百奧泰生物制藥股份有限公司成立于2003年，秉承“創(chuàng)新只為生命”的理念，堅持創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略，致力于開發(fā)新一代抗體藥物，用于治療腫瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病以及其它危及人類生命或健康的重大疾病。 作為新一代抗體藥物研發(fā)引領(lǐng)者，百奧泰在靶點開發(fā)、抗體工程、治療方法開發(fā)、抗體生產(chǎn)等方面，已成功獲得若干項國內(nèi)外專利授權(quán)，另有多項專利提交申請或進入審查階段。
* 項目代表差異化抗體
格樂立?
公司自主研發(fā) 的 BAT1406“ 格樂立 ” 是由 CHO 細(xì)胞表達的重組全人源單克隆抗體 ，是國內(nèi)首個獲得上市批準(zhǔn)的阿達木單抗生 物類似藥。 格樂立 通過與 TNF - α 特異性結(jié)合并中和其生物學(xué)功能， 阻斷其與細(xì)胞表面 TNF - α 受體的相互作用，從而阻斷 TNF - α 的致炎作用。 格樂立已在國內(nèi)獲批八個適應(yīng)癥，其中包括五個成人適應(yīng)癥：銀 屑病、強直性脊柱炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、克羅恩病和葡萄膜炎，以及三個兒童適應(yīng)癥：兒童斑塊狀 銀屑病、多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、兒童克羅恩病。兒童斑塊狀銀屑病、多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性 關(guān)節(jié)炎、兒童克羅恩病。 有 40mg/0.8ml 和 20mg/0.4ml 雙 規(guī) 格。
施瑞立?
施瑞立?（托珠單抗）（美國商品名：TOFIDENCE）是百奧泰根據(jù)中國 NMPA、美國 FDA、歐洲 EMA 生物類似藥相關(guān)指導(dǎo)原則自主開發(fā)的托珠單抗注射液，是一款靶向白介素-6 受體（IL-6R）的重組人源化單克隆抗體，可與可溶性及膜結(jié)合型 IL-6 受體（sIL-6R 和 mIL-6R）特異性結(jié)合，并抑制由 sIL-6R 和 mIL-6R介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)。施瑞立?（美國商品名：TOFIDENCE）是中國NMPA、美國FDA批準(zhǔn)的首款托珠單抗生物類似藥。中國獲批適應(yīng)癥為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）、全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（sJIA）、細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）。美國獲批適應(yīng)癥為中到重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（ pJIA ）、全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（sJIA）。
BAT2606
BAT2606 注射液作為一種美泊利珠單抗注射液（英文通用名： mepolizumab injection ，中國商品名：新可來，英文商品名： Nucala ）的生物類似藥，活性成分為重組人源化免疫球蛋白 G1 （ IgG1 ）單克隆抗體，可特異性結(jié)合人 IL-5 ， 阻斷 IL-5 與表達于嗜酸性粒細(xì)胞表面受體復(fù)合體α鏈結(jié)合，抑制 IL-5 的生物活性，能夠降低血液、組織、痰液中的嗜酸性粒細(xì)胞水平，從而降低嗜酸性粒細(xì)胞所介導(dǎo)的炎癥。炎癥是哮喘、 CRSwNP 、 EGPA 和 HES 發(fā)病機制中的重要組分。炎癥涉及多種細(xì)胞類型（如肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞）和介質(zhì)（例如組胺、類花生酸、白三烯、細(xì)胞因子）。
* BAT6026
BAT6026是百奧泰開發(fā)的無巖藻糖基化的全人源抗OX40單克隆抗體，擬用于治療晚期惡性實體瘤和特應(yīng)性皮炎。OX40是由活化免疫細(xì)胞（主要是CD4+和CD8+T細(xì)胞以及腫瘤內(nèi)Treg細(xì)胞）上表達的激活型免疫檢查點。OX40L是OX40的唯一已知配體，在活化APC細(xì)胞上表達。當(dāng)OX40被OX40L激活時，其下游信號通路會促進T細(xì)胞分裂、存活以及細(xì)胞因子的產(chǎn)生。在特應(yīng)性皮炎等炎癥疾病的發(fā)病部位，配體OX40L 通過激活OX40 信號通路，促進Th2等輔助T細(xì)胞的活化，從而促進炎癥的發(fā)生。BAT6026不但能夠阻斷OX40/OX40L 信號通路抑制 T 細(xì)胞的活化和增殖，而且通過增強的ADCC 效應(yīng)耗竭活化的OX40+T細(xì)胞。因此，BAT6026有望改善因Th2細(xì)胞過度活化而引起的疾病。
普貝希?
普貝希?是一款由百奧泰開發(fā)的 重組人源化IgG1單克隆抗體， 屬于血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）抑制劑，其通過與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）結(jié)合，抑制VEGF與其受體結(jié)合，從而阻斷血管生成的信號傳導(dǎo)途徑，抑制腫瘤細(xì)胞生長。作為抗腫瘤血管生成的代表藥物之一，貝伐珠單抗注射液已被廣泛用于多種惡性腫瘤的治療，其原研藥安維汀? 已在全球獲批用于治療非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、腎細(xì)胞癌、宮頸癌、卵巢癌、輸卵管癌、腹膜癌、肝癌等多項實體瘤。 關(guān)于聯(lián)合用藥治療： 目前，BAT1308注射液聯(lián)合含鉑化療±貝伐珠單抗在宮頸癌患者中開展II/III期臨床試驗的申請獲得批準(zhǔn)，BAT1308注射液聯(lián)合含鉑化療和普貝希有望進一步提高宮頸癌的治療效果。
* BAT4706
BAT4706是百奧泰自主研發(fā)的經(jīng)無巖藻糖基化優(yōu)化的全人源抗CTLA-4（細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原4）單克隆抗體，屬于IgG1亞型，由中國倉鼠卵巢細(xì)胞表達。CTLA-4主要由調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）及活化的CD4+、CD8+陽性T淋巴細(xì)胞表達，是抑制型免疫檢查點。CD80和CD86是CTLA-4的兩個配體，當(dāng)CD80或CD86與CTLA-4結(jié)合時，可通過下游信號通路抑制T細(xì)胞的免疫活化。BAT4706能夠以高親和力與T細(xì)胞上的CTLA-4結(jié)合，阻斷CTLA-4與其配體CD80或CD86的相互作用，恢復(fù) CD80或CD86 與 CD28 的結(jié)合，解除CTLA-4通路對T細(xì)胞的抑制作用，從而恢復(fù)T細(xì)胞的免疫殺傷功能。同時，BAT4706的無巖藻糖基化優(yōu)化，使得抗體具有增強的抗體依賴的細(xì)胞毒性作用（ADCC），能導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境的Tregs凋亡，從而進一步提高機體對癌癥的免疫反應(yīng)，抑制腫瘤生長。研究已證實 CTLA-4 單抗單藥或聯(lián)合用藥對多種實體瘤治療均有良好的抗腫瘤作用。 關(guān)于聯(lián)合用藥治療： 目前，BAT4706注射液聯(lián)合BAT1308注射液治療晚期實體瘤的臨床試驗申請獲得批準(zhǔn)。
BAT4306F
BAT4306F是公司研發(fā)的新一代糖鏈修飾的ADCC增強型抗CD20單克隆抗體，其首先開發(fā)的臨床適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治CD20陽性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤。BAT4306F與目前已上市的抗CD20抗體利妥昔單抗的作用表位不同，能直接誘導(dǎo)B細(xì)胞凋亡，通過對抗體的糖基化進行改造，進一步增強了BAT4306F的ADCC效應(yīng)。臨床前研究將BAT4306F與已上市的同類抗CD20抗體奧濱尤托珠單抗及利妥昔單抗作比較，BAT4306F顯示了優(yōu)秀的ADCC效應(yīng)、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡能力以及體內(nèi)外清除B細(xì)胞能力。
BAT7104
BAT7104 是百奧泰自主研發(fā)的雙特異性抗體。 BAT7104 能夠同時阻斷 PD-L1/PD-1 與 CD47/ SIRPα 通路，一方面解除腫瘤細(xì)胞通過 PD-L1/PD-1 途徑對 T 細(xì)胞的抑制；另一方面通過阻斷 CD47/SIRPα 通路，激活巨噬細(xì)胞吞噬腫瘤細(xì)胞并提呈腫瘤相關(guān)抗原給 T 細(xì)胞，進一步激活 T 細(xì)胞，從而達到更強的抗腫瘤作用。通過親和力的差異化設(shè)計與研究， BAT7104 靶向 CD47 臂具有適中的親和力，與紅細(xì)胞上的 CD47 在高濃度下也僅有弱結(jié)合，從而降低發(fā)生毒副作用的可能性；同時，其靶向 PD-L1 臂具有高親和力，提高抗體的腫瘤細(xì)胞選擇性，增強了靶向腫瘤細(xì)胞的能力。
BAT1006
BAT1006 是一款靶向 HER2 的單克隆抗體，可與 HER2 胞外結(jié)構(gòu)域 II 結(jié)合，阻斷 HER2 與其他 HER 家族受體（ EGFR/HER3/HER4 ）的異源二聚化作用，抑制 HER2 受體介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞增殖與生存，擬用于治療 HER2 陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤。 BAT1006 是 ADCC 增強的單抗，其招募 NK 等殺傷細(xì)胞的能力更強，對腫瘤細(xì)胞具有更強的殺傷作用。在劑量遞增研究后， BAT1006 的劑量擴展研究與公司其他靶向 HER2 的 ADC 產(chǎn)品如 BAT8010 的聯(lián)合給藥研究也將啟動，擬用于治療 HER2 陽性癌癥。
BAT1308
BAT1308是百奧泰自主研發(fā)的人源化抗PD-1單克隆抗體，屬于IgG4κ亞型，由中國倉鼠卵巢細(xì)胞表達。PD-1主要由活化的T淋巴細(xì)胞表達，是抑制型免疫檢查點。PD-L1和PD-L2是PD-1的兩個配體，當(dāng)PD-L1或PD-L2與PD-1結(jié)合時，可通過下游信號通路抑制T細(xì)胞的免疫活化。目前已發(fā)現(xiàn)多種腫瘤細(xì)胞能夠表達PD-L1和PD-L2，并和T細(xì)胞的PD-1結(jié)合，抑制T細(xì)胞的活性與增殖，使T細(xì)胞喪失對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，從而促進癌癥的發(fā)生。BAT1308能夠以高親和力與T細(xì)胞上的PD-1結(jié)合，阻斷PD-1與其配體的相互作用，解除PD-1通路對T細(xì)胞的抑制作用，從而恢復(fù)T細(xì)胞的免疫殺傷功能，抑制腫瘤生長。 關(guān)于聯(lián)合用藥治療： 目前，BAT1308注射液聯(lián)合含鉑化療±貝伐珠單抗在宮頸癌患者中開展II/III期臨床試驗的申請獲得批準(zhǔn)，BAT1308注射液聯(lián)合含鉑化療和普貝希有望進一步提高宮頸癌的治療效果。BAT4706注射液聯(lián)合BAT1308注射液治療晚期實體瘤的臨床試驗申請獲得批準(zhǔn)?；贐AT1308顯示出的卓越抗腫瘤活性，公司也將考慮開展BAT1308與其他免疫管線產(chǎn)品和ADC產(chǎn)品的聯(lián)合給藥的探索性臨床研究。
BAT8006
BAT8006 是百奧泰開發(fā)的靶向葉酸受體 α （ FRα ）的抗體藥物偶聯(lián)物（ ADC ），擬開發(fā)用于實體腫瘤治療。 FRα 是一種位于細(xì)胞膜上的葉酸結(jié)合蛋白，在多種實體腫瘤如卵巢癌、肺癌、子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌中過表達。而 FRα 在正常人體組織中的分布局限于腎、肺、脈絡(luò)膜叢等器官的頂端表面，表達水平較低。腫瘤組織和正常組織中表達水平的差異使得 FRα 成為 ADC 治療 FRα 表達腫瘤的一個有吸引力的靶點。 BAT8006 由重組人源化抗 FRα 抗體與毒性小分子拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑，通過自主研發(fā)的可剪切連接子連接而成。 BAT8006 具有高效的抗腫瘤活性，毒素小分子有很強的細(xì)胞膜滲透能力，在 ADC 殺傷癌細(xì)胞后能釋放并殺死附近的癌細(xì)胞，產(chǎn)生旁觀者效應(yīng)，有效克服腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性。同時， BAT8006 具有很好的穩(wěn)定性和安全性，血漿中釋放的毒素小分子極低，降低了脫靶毒性的風(fēng)險。 BAT8006 體內(nèi)外藥理研究中都表現(xiàn)出高效的抗腫瘤活性，是一款潛在的靶向葉酸受體 α 的“ best-in-class ”抗體偶聯(lián)藥物。 BAT8006 作為公司利用自主研發(fā)的 ADC 新平臺開發(fā)的第一個 ADC 進入臨床，是公司腫瘤領(lǐng)域創(chuàng)新藥研發(fā)的又一個重要標(biāo)志。
BAT8010
BAT8010 擬開發(fā)用于實體瘤治療。 HER2 是表皮生長因子受體家族（ EGFR ）中的一員，在多種實體腫瘤中高表達，在腫瘤增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用，與腫瘤的不良預(yù)后相關(guān)。而 HER2 在正常人體組織中表達水平較低。腫瘤組織和正常組織中表達水平的差異使得 HER2 成為 ADC 藥物的熱門靶點。 BAT8010 由重組人源化抗 HER2 抗體與毒性小分子拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑，通過公司自主研發(fā)的可剪切連接子連接而成。臨床前研究顯示 BAT8010 具有高效的抗腫瘤活性，毒素小分子有很強的細(xì)胞膜滲透能力，在 ADC 殺傷癌細(xì)胞后能釋放并殺死附近的癌細(xì)胞，產(chǎn)生旁觀者效應(yīng)，可望有效克服腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性。同時， BAT8010 還表現(xiàn)出 很好的穩(wěn)定性和安全性，血漿中釋放的毒素小分子極低， 預(yù)示了脫靶毒性風(fēng)險的降低。
BAT8008
BAT8008 擬開發(fā)用于實體瘤治療。 Trop2 （ Trophoblast cell-surface antigens 2 ），又稱為 TACSTD2 、 M1S1 、 GA733-1 、 EGP-1 ，是腫瘤相關(guān)鈣信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白（ Tumor associated calcium signal transducer ， TACSTD ）基因家族的一員，與細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的調(diào)控有關(guān)。 Trop2 在正常人體組織中不表達或低表達，高表達于多種類型的人類腫瘤組織，尤其是上皮類腫瘤中，包括乳腺癌、宮頸癌、結(jié)直腸癌、食管癌、胃癌、肺癌、口腔鱗狀細(xì)胞癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、甲狀腺癌、尿路膀胱癌、子宮癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤等， Trop2 高表達與腫瘤的侵襲和預(yù)后相關(guān) 。腫瘤組織和正常組織中表達水平的差異使得 Trop2 成為 ADC 藥物的熱門靶點。 BAT8008 由重組人源化抗 Trop2 抗體與毒性小分子拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑通過公司自主研發(fā)的可剪切連接子連接而成。 臨床前研究顯示 BAT8008 具有高效的抗腫瘤活性，毒素小分子有較強的旁觀者效應(yīng)，可望有效克服腫瘤組織的異質(zhì)性。同時， BAT8008 還表現(xiàn)出 較好的穩(wěn)定性及安全性，血漿中釋放的毒素小分子極低，預(yù) 示了脫靶毒性風(fēng)險的降低。
BAT8007
BAT8007 擬開發(fā)用于實體瘤治療。 Nectin-4 （ Nectincell adhesion molecule 4 ）是免疫球蛋白超家族（ IgSF ）中細(xì)胞黏附分子之一，是一種鈣非依賴性細(xì)胞黏附分子 ， 通過與鈣黏素相互作用參與粘著連接的形成和維持。 Nectin-4 在正常的胚胎和胎兒組織中含量很高，成年后下降，在健康組織中的分布有限。 Nectin-4 在多種腫瘤細(xì)胞中過度表達，如尿路上皮癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、食管癌和頭頸癌等 。腫瘤組織和正常組織中表達水平的差異使得 Nectin-4 成為 ADC 藥物的熱門靶點。 BAT8007 由重組人源化抗 Nectin-4 抗體與毒性小分子拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑通過 公司自主研發(fā)的可剪切連接子連接而成。臨床前研究顯示 BAT8007 具有高效的抗腫瘤活性，毒素小分子有較強的旁觀者效應(yīng)，可望有效克服腫瘤組織的異質(zhì)性。同時， BAT8007 還表現(xiàn)出較好的穩(wěn)定性及安全性，血漿中釋放的毒素小分子極低，預(yù)示了脫靶毒性風(fēng)險的降低。
BAT7205
BAT7205是百奧泰開發(fā)的PD-L1/IL-15雙功能抗體融合蛋白，擬開發(fā)用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤。BAT7205由重組人源化抗PD-L1抗體和IL-15/IL-15Rαsushi 融合蛋白組成，既可以阻斷PD-1/PD-L1免疫抑制通路，又可以通過IL-15激活免疫細(xì)胞，從而達到解除免疫抑制和激活免疫抗腫瘤的協(xié)同效應(yīng)。此外，PD-L1抗體可以將IL-15靶向到PD-L1+的腫瘤微環(huán)境，選擇性激活腫瘤浸潤CD8+T細(xì)胞和NK細(xì)胞，可以降低IL-15全身性副作用；與PD-L1抗體融合亦可顯著延長IL-15在體內(nèi)的半衰期，使其具有更持久的生物學(xué)功能。
貝塔寧?
貝塔寧?（BAT2094，枸櫞酸倍維巴肽注射液）為百奧泰自主開發(fā)且擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的1類化學(xué)藥品，是一種肽類的β3整合素受體抑制劑。血小板糖蛋白受體αIIbβ3 （又稱為IIb/IIIa）受體是在血小板聚集過程中起主導(dǎo)作用的血小板表面受體。枸櫞酸倍維巴肽阻止纖維蛋白原、Von Willebrand因子和其它粘附配體與糖蛋白受體αIIbβ3結(jié)合，因而阻斷血小板的交聯(lián)及血小板的聚集。同時枸櫞酸倍維巴肽也能抑制與血管壁細(xì)胞增生相關(guān)的整合素受體αvβ3，從而抑制血管平滑肌的生長，降低動脈血管再阻塞風(fēng)險。
